適應性細胞療法(ACT)已成為治療晚期黑色素瘤的一種非常有前途的免疫療法形式。通過利用來自患者自身腫瘤的免疫細胞,這種療法為癌癥患者提供了一種新的治療選擇,有可能避免放射治療和有毒化療藥物的需要。
這些結(jié)果在不同的動物模型和癌癥類型中得到了復制,并可能給患者帶來新的、個性化的癌癥診斷和治療。
西北大學的科學家們?nèi)〉昧艘豁椡黄菩缘陌l(fā)現(xiàn):現(xiàn)在有可能從血液中非侵入性地分離出攻擊腫瘤的細胞,而不是從腫瘤本身。這一突破為ACT針對更多難以觸及的癌癥類型提供了可能性,并使其成為醫(yī)院更可行的選擇。
論文的通訊作者Shana O. Kelley說:"我們開始詢問進入腫瘤的免疫細胞是否會再出來,以及你是否能在血液中找到它們。我們不知道我們是否能夠找到它們,或者我們是否能夠看到足夠多的它們來研究它們。果然,它們就在血液中。這是第一次在這種情況下研究這些細胞。"
Kelley是西北大學溫伯格文理學院和麥考密克工程學院的Neena B. Schwartz化學和生物醫(yī)學工程教授,以及西北大學范伯格醫(yī)學院的生物化學和分子遺傳學教授。她也是芝加哥陳扎克伯格生物中心的主席。
今天發(fā)表在《自然-生物醫(yī)學工程》雜志上的這項研究,建立在Kelley實驗室去年發(fā)表在同一雜志上的工作基礎上。在之前的研究中,Kelley和她的團隊用小鼠自身的免疫細胞治療,與傳統(tǒng)的細胞治療方法相比,小鼠的腫瘤明顯縮小了。
2022年的論文還詳細介紹了用于分離和繁殖腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)的新方法,這一過程可以有效地篩選和收獲細胞,比目前的方法多回收400%,最終使抗癌反應更強。
進入腫瘤,然后再出來
通過切除和處理黑色素瘤腫瘤,科學家已經(jīng)在其中發(fā)現(xiàn)了TILs。但有時切除腫瘤以收獲TILs會給患者帶來巨大的風險,沒有留下利用ACT對抗許多類型癌癥的途徑。Kelley想知道TILs是否可能存在于身體的其他地方--腫瘤之外。
在動物血液中發(fā)現(xiàn)類似TIL的淋巴細胞--或循環(huán)腫瘤反應性淋巴細胞(cTRLs)后,該團隊測試了cTRLs是否具有與TILs相同的能力來殺死腫瘤細胞。令人驚訝的是,他們做到了。
跨越腫瘤細胞類型和動物模型
為了克服另一個主要的絆腳石,在找到并分析了cTRLs之后,Kelley實驗室利用其新穎的技術(shù)平臺,只分離并復制了最好的腫瘤對抗者。
同樣,cTRLs通過與腫瘤細胞進行直接的、"手對手"的戰(zhàn)斗,有效地平衡了它們的競爭。
論文的通訊作者Shana O. Kelley說:"基于工程的工具允許你做一些事情,開辟生物學的新領(lǐng)域。我們可以看到在任何主要的醫(yī)療中心使用該平臺,因此你可以接觸到大量的病人。我們用來捕獲細胞的平臺非常快,這使成本下降,而且醫(yī)療中心處理血液也很便利。"
科學家們還發(fā)現(xiàn)cTRL不僅在黑色素瘤模型中,而且在結(jié)腸癌、肺癌和乳腺癌中,每種腫瘤都表達了TILs結(jié)合的獨特特征。
鋪設細胞治療的新道路
Kelley已將這項新技術(shù)分拆為健康技術(shù)創(chuàng)業(yè)公司CTRL Therapeutics,該公司將向美國食品和藥物管理局申請將該平臺推向臨床試驗。她說:"這項新的突破使我們提出了一些令人興奮的問題,即早期的cTRL如何在血液中出現(xiàn)。我們能否利用這些細胞更早地診斷和治療癌癥?"